杭州澳门永利集团3044生物技术有限公司（以下简称澳门永利集团3044生物）近日宣布，其自主研发的靶向CLDN18.2/CD47创新双抗项目SG1906注射液获美国FDA批准开展临床试验。迄今为止，澳门永利集团3044生物已有5个创新药获FDA批准临床试验。
SG1906双抗
CLDN18.2（Claudin 18.2）是一种紧密连接蛋白，也是Claudin蛋白家族中被研究的最多成员之一。Claudin蛋白家族广泛表达于脊椎动物的上皮和内皮细胞，维持细胞极性和屏障功能以及选择通透功能，Claudin的异常表达可导致上皮细胞和内皮细胞的结构损伤和功能受损。Claudin18.2正常情况下仅在胃上皮细胞中表达，具有高度的组织特异性；发生癌变时，Claudin18.2在多种肿瘤组织中高度表达。除与胃恶性肿瘤密切相关外，在胰腺、食管、肺部等多种肿瘤中均被证实存在异常表达。正常情况下，Claudin18.2蛋白仅在埋藏在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达，而恶性肿瘤的发生会破坏紧密连接，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2分子暴露出来，成为特定的靶点。因而Claudin 18.2被看作具有巨大潜力的抗肿瘤靶点，目前在研的靶向Claudin 18.2药物涵盖了抗体、CAR-T和ADC等多种类型。
CD47/SIRPα是后PD-1/PD-L1时代肿瘤免疫领域中最重要的靶点之一。特异性抗体等药物阻断CD47/SIRPα信号通路，可解除免疫抑制，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，解除“别吃我”信号，发挥强大的肿瘤免疫治疗效应。全球针对CD47-SIRPα通路开发处于临床阶段的药物已超过30个，与多种肿瘤治疗策略联合用药呈现积极进展。
SG1906采用CLDN18.2端高亲和力和弱化CD47端亲和力的差异化分子设计，以重定位SG1906在患者体内的靶向分布，从而在发挥联合抗肿瘤药效的同时降低CD47靶点的血液系统安全性风险。非临床研究显示，SG1906抗肿瘤作用明确，可发挥“1+1>2”的协同效应，在CLDN18.2中低表达的PDX肿瘤模型中显示出积极的抑瘤效果；SG1906安全性良好，未见明显的靶点相关不良反应；该品种拟用于治疗CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤。